Immunotoksyczność anty-TNP u myszy
Myszy z niedoborem limfocytów B przez traktowanie króliczymi przeciwciałami anty – mysie IgM ( anty -mu) od urodzenia nie odpowiadają po podaniu antygenów rozpuszczalnych białek w CFA, co zmierzono za pomocą proliferacji limfocytów T po prowokacji antygenem in vitro.
Rolę limfocytów B w pobudzaniu limfocytów T in vivo badano przez adopcyjne przeniesienie limfocytów B swoistych dla haptenu do myszy anty -mu, a następnie immunizację haptenowanym Ag w CFA. Odpowiedź proliferacyjna komórek T na OVA myszy anty -mu BALB/c została częściowo przywrócona przez podanie komórek B specyficznych dla TNP lub FITC i immunizację odpowiednio TNP -OVA lub FITC-OVA.
Ta rekonstytucja była swoista wobec Ag, ponieważ limfocyty B wiążące hapten przywróciły odpowiedzi limfocytów T na OVA u myszy immunizowanych tym samym haptenem sprzężonym z OVA. Mechanizm odtwarzania limfocytów B pobudzania limfocytów T u myszy anty -mu został zbadany przy użyciu transferów limfocytów B rodzicielskich do F1. Wzorzec restrykcji Ia aktywowanych limfocytów T z tych myszy wskazywał, że wystąpiła zarówno bezpośrednia prezentacja Ag przez przeniesione komórki B, jak i za pośrednictwem przeciwciał wzmocnienie prezentacji Ag przez niebędące B, prezentujące Ag komórki gospodarza. Zatem limfocyty B specyficzne względem Ag odgrywają kluczową rolę w stymulacji komórek T in vivo.
Cytokina prozapalna IL-1 beta promuje wzrost guza raka płuc Lewisa poprzez indukcję czynników angiogennych: analiza in vivo interakcji guz-podścielisko.
- Stany zapalne są związane z rozwojem nowotworu. IL-1beta jest wielofunkcyjną i prozapalną cytokiną, która wpływa na prawie wszystkie typy komórek. Aby zbadać rolę IL-1beta we wzroście guza in vivo, transdukowaliśmy wektor retrowirusowy kodujący ludzki gen IL-1beta do mysich komórek raka płuc Lewisa (LLC), a następnie zaszczepiliśmy transformant (LLC/IL-1beta) do syngenicznego C57BL/ 6 myszy.
- Nowotwory wywodzące się z LLC/IL-1beta rosły szybciej (240%, dzień 18, vs null-vector control LLC/neo; p < 0,01) i wykazywały bardziej obfite unaczynienie (250%, vs LLC/neo; p < 0,05), podczas gdy Komórki LLC/IL-1beta, komórki LLC/neo i komórki LLC typu dzikiego nie wykazywały żadnej znaczącej różnicy w szybkości wzrostu in vitro.
- W porównaniu z komórkami LLC/neo, komórki LLC/IL-1beta wydzielały 2-krotnie więcej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i >10-krotnie więcej białka zapalnego makrofagów-2 (CXCL2), którego jedną z głównych funkcji jest angiogeneza .
- Chociaż sama LLC/IL-1beta nie wydzielała czynnika wzrostu hepatocytów (HGF), nowotwór pochodzący z komórek LLC/IL-1beta zawierał również >4-krotnie wyższe stężenie HGF, innego czynnika angiogennego.
- Hybrydyzacja in situ mRNA HGF w skrawkach guza LLC/IL-1beta wykazała, że fibroblasty zrębu i naciekające komórki wykazują nadekspresję mRNA HGF.
- Ponadto, gdy hodowane w obecności HGF in vitro, komórki LLC/IL-1beta wydzielały jeszcze większe ilości czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i białka zapalnego makrofagów-2.
- Środek antyangiogenny TNP -470 i anty – CXCR2 Ab hamował wzrost nowotworu komórek LLC/IL-1beta in vivo . Wyniki te wskazują, że wydzielanie IL-1beta do środowiska nowotworu indukuje kilka czynników angiogennych z komórek nowotworu i zrębu, a zatem sprzyja wzrostowi nowotworu poprzez hiperneowaskularyzację.
Indukowany haptenem model nieswoistego zapalenia jelit u myszy: odpowiedź immunologiczna błony śluzowej i ochrona przez tolerancję.
- Przedstawiamy tutaj mysi model doświadczalnego przewlekłego zapalenia jelita grubego, w którym podanie kwasu trinitrobenzenosulfonowego (TNBS) w 50% etanolu wywołało zapalenie jelita grubego u podatnych (C3H/HeJ i BALB/c), ale nieodpornych (C57BL/6 i DBA/2 ) szczepy myszy .
- Zapytaliśmy, czy odpowiedzi komórek B specyficzne dla śluzówkowego trinitrofenylu ( TNP ) były indukowane u myszy z zapaleniem okrężnicy indukowanym TNBS i czy indukcja tolerancji na TNBS przez doustne podawanie tego haptenu chroniła myszy przed rozwojem zapalenia okrężnicy. Izotypy i podklasy poliklonalnych i TNP -specyficznych komórek tworzących Ab (AFC) oceniano w śluzówkowych i obwodowych tkankach limfoidalnych myszy C3H/HeJ z zapaleniem okrężnicy wywołanym przez TNBS.
- W zapalnej blaszce właściwej jelita grubego stwierdzono zwiększoną liczbę komórek wydzielających IgA i IgG. Tkanka okrężnicy w stanie zapalnym zawierała również wysokie częstotliwości IgG anty – TNP AFC (głównie podklas IgG1, IgG2a i IgG2b); jednak anty –
- Odpowiedzi TNP w tkankach błony śluzowej bez stanu zapalnego myszy z zapaleniem okrężnicy wykazywały dominujące IgA i IgM z niskimi odpowiedziami IgG anty – TNP . Komórki T CD4+ stymulowane splenocytami TNP wytwarzały więcej IFN-gamma i mniej IL-4, co sugeruje odpowiedź typu Th1.
- Doustne podanie TNBS przed wywołaniem zapalenia okrężnicy znacznie zmniejszyło odpowiedzi śluzówkowe anty – TNP i całkowicie zahamowało odpowiedzi anty – TNP IgG2a i IgG2b.
- Myszy kontrolne nie wykazywały zahamowania odpowiedzi anty – TNP AFC ani zapalenia okrężnicy wywołanego przez TNBS. Uwrażliwienie dookrężnicze podatnych myszy C3H/HeJ z TNBS indukuje zlokalizowaną odpowiedź IgG anty – TNP B w tkance w stanie zapalnym, podczas gdy wcześniejsze doustne podanie TNBS skutkuje brakiem odpowiedzi na ten środek i chroni myszy przed rozwojem indukowanego przez TNBS zapalenia okrężnicy.
Ontogeneza funkcji limfocytów myszy . II. Rozwój zdolności do wytwarzania przeciwciał jest modulowany przez limfocyty T.
- Względną funkcjonalną dojrzałość populacji komórek T i B śledziony noworodków myszy oceniano przez porównanie zdolności do odpowiedzi na antygen niezależny od grasicy , DNP-Ficoll lub SRBC zależny od grasicy przez wytwarzanie przeciwciała in vitro.
- Chociaż mysie komórki śledziony reagowały na DNP-Ficoll we wcześniejszym wieku niż reagowały na SRBC lub TNP -SRBC, przyczyna opóźnienia w odpowiedzi zależnej od T była mylona przez odkrycie dużej liczby limfocytów T supresorowych w śledzionie noworodków . Tak więc niewielka liczba komórek T lub tymocytów śledziony noworodków znacząco zmniejszyła odpowiedź przeciwciał dorosłych komórek śledziony in vitro.
- Chociaż limfocyty B wydają się funkcjonować dojrzałe wkrótce po urodzeniu, ich aktywność może być modulowana przez nadmiar limfocytów T supresorowych; np. przywrócenie funkcji komórek pomocniczych w śledzionie noworodka wymagało leczenia anty -theta przed dodaniem dorosłych komórek pomocniczych. Aktywność hamująca przypisywana limfocytom T wydaje się odgrywać dominującą rolę w określaniu zdolności noworodka do pozytywnej lub negatywnej reakcji na stymulację antygenową
Blokada receptora IL-6 hamuje początek autoimmunologicznej choroby nerek u myszy NZB/W F1.
- W niniejszym badaniu zbadaliśmy prewencyjny wpływ przeciwciała przeciw mysim receptorowi IL – 6 (IL-6R) , MR16-1, na rozwój autoimmunologicznej choroby nerek u samic myszy NZB/W F1 (BWF1). Tolerancję immunologiczną na MR16-1 lub przeciwciało kontrolne o dopasowanym izotypie , KH-5, indukowano przez jednoczesne podawanie anty -CD4 MoAb myszom.
- Następnie myszom podawano dootrzewnowo 0,5 mg MR16-1, 0,5 mg KH-5 lub sól fizjologiczną raz w tygodniu od 13 do 64 tygodnia życia. Leczenie MR16-1 radykalnie stłumiło białkomocz i wydłużyło czas przeżycia myszy BWF1. Tylko jedna na 10 myszy zmarła z wysokim poziomem białkomoczu podczas całego eksperymentu.
- MR16-1 prawie całkowicie tłumił wytwarzanie form IgG przeciwciał anty -DNA i anty – TNP , ale nie form IgM tych przeciwciał . W szczególności, wszystkie podklasy IgG (IgG1, IgG2a, IgG2b i IgG3) wytwarzania przeciwciał anty -DNA zostały znacząco stłumione.
- Co więcej, poziomy IgG1, IgG2a i IgG3 w surowicy u myszy traktowanych MR16-1 były niższe niż u myszy traktowanych solą fizjologiczną i KH-5, podczas gdy poziomy IgM i IgA w surowicy nie uległy zmianie.
Mouse Anti TNP Immunotoxicity |
|||
| 198-TNPG-1 | Gentaur Genprice | 100 µL | 469.2 EUR |
TNP |
|||
| B7547-10 | ApexBio | 10 mg | 343.2 EUR |
TNP |
|||
| B7547-5 | ApexBio | 5 mg | 250.8 EUR |
TNP |
|||
| B7547-50 | ApexBio | 50 mg | 1195.2 EUR |
TNP |
|||
| HY-110079 | MedChemExpress | 25mg | 583.2 EUR |
TNP-470 |
|||
| C3622-10 | ApexBio | 10 mg | 297.6 EUR |
TNP-470 |
|||
| C3622-25 | ApexBio | 25 mg | 622.8 EUR |
TNP-470 |
|||
| C3622-5 | ApexBio | 5 mg | 184.8 EUR |
TNP antibody |
|||
| 70R-10690 | Fitzgerald | 1 ml | 447.6 EUR |
TNP-470 |
|||
| HY-101932 | MedChemExpress | 5mg | 308.4 EUR |
Rabbit Polyclonal antibody Anti-CRBN |
|||
| Anti-CRBN | ImmunoStep | 50 µg | 418.8 EUR |
TNP-ATP triethylammonium salt |
|||
| B7066-1 | ApexBio | 1 mg | 166.8 EUR |
TNP-ATP triethylammonium salt |
|||
| B7066-5 | ApexBio | 5 mg | 468 EUR |
Polyclonal Goat anti-GST α-form |
|||
| GST-ANTI-1 | Detroit R&D | 50 uL | 336 EUR |
Polyclonal Goat anti-GST μ-form |
|||
| GST-ANTI-2 | Detroit R&D | 50 uL | 336 EUR |
Polyclonal Goat anti-GST p-form |
|||
| GST-ANTI-3 | Detroit R&D | 50 uL | 336 EUR |
TNP-ATP triethylammonium salt, 10mM in water |
|||
| GN3044-5MG | Glentham Life Sciences | 5 mg | 534 EUR |
Recombinant Clostridium Perfringens tnp Protein (aa 1-473) |
|||
| VAng-Lsx00894-1mgEcoli | Creative Biolabs | 1 mg (E. coli) | 6546 EUR |
Recombinant Clostridium Perfringens tnp Protein (aa 1-473) |
|||
| VAng-Lsx00894-500gEcoli | Creative Biolabs | 500 µg (E. coli) | 4426.8 EUR |
Recombinant Clostridium Perfringens tnp Protein (aa 1-473) |
|||
| VAng-Lsx00894-50gEcoli | Creative Biolabs | 50 µg (E. coli) | 3008.4 EUR |
Mouse anti IgA1 |
|||
| 10-I06A | Fitzgerald | 1 mg | 369.6 EUR |
SensiTek Anti-Mouse |
|||
| ABC008 | ScyTek Laboratories | 8 ml | 85.2 EUR |
SensiTek Anti-Mouse |
|||
| ABC015 | ScyTek Laboratories | 15 ml | 96 EUR |
SensiTek Anti-Mouse |
|||
| ABC125 | ScyTek Laboratories | 125 ml | 211.2 EUR |
SensiTek Anti-Mouse |
|||
| ABC500 | ScyTek Laboratories | 500 ml | 504 EUR |
SensiTek Anti-Mouse |
|||
| ABC999 | ScyTek Laboratories | 1000 ml | 853.2 EUR |
UltraTek Anti-Mouse |
|||
| ABJ008 | ScyTek Laboratories | 8 ml | 96 EUR |
UltraTek Anti-Mouse |
|||
| ABJ015 | ScyTek Laboratories | 15 ml | 117.6 EUR |
UltraTek Anti-Mouse |
|||
| ABJ125 | ScyTek Laboratories | 125 ml | 273.6 EUR |
UltraTek Anti-Mouse |
|||
| ABJ500 | ScyTek Laboratories | 500 ml | 664.8 EUR |
UltraTek Anti-Mouse |
|||
| ABJ999 | ScyTek Laboratories | 1000 ml | 1120.8 EUR |
anti-mouse VLK |
|||
| AR03-PA0002 | Abfrontier | 100 ul | 400.8 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaAP(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaAP(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaB(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaB(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaCFB(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaCFB(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaF(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaF(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaF(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPE(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPE(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPP(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPP(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPP55(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPP55(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPU(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-FcεRIα |
|||
| MOFCeRIaPU(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2A(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2A(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2B(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2B(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2CFB(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2CFB(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2F(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2F(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2F(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PE(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PE(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PP(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PP(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PP5.5(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PP5.5(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PU(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL2 |
|||
| MOIL2PU(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4A(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4A(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4B(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4B(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4CFB(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4CFB(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4F(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4F(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4F(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PE(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PE(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PP(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PP(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PP5.5(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PP5.5(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PU(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-IL4 |
|||
| MOIL4PU(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRA(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRA(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRB(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRB(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRCFB(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRCFB(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRF(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRF(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRF(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPE(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPE(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPP(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPP(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPP5.5(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPP5.5(V25) | ImmunoStep | 25 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPU(V100) | ImmunoStep | 100 ug | 60 EUR |
Mouse Anti-KLRG1 |
|||
| MOKLRPU(V500) | ImmunoStep | 500 ug | 60 EUR |
Podsumowując, MR16-1 silnie hamował rozwój choroby autoimmunologicznej u myszy BWF1 i przypisywano to jego efektowi specyficznej supresji wytwarzania przeciwciał klasy IgG .