• 9 czerwca, 2022

Immunotoksyczność anty-TNP u myszy

Myszy z niedoborem limfocytów B przez traktowanie króliczymi  przeciwciałami anty – mysie  IgM ( anty -mu)  od urodzenia nie odpowiadają po podaniu antygenów rozpuszczalnych białek  w CFA, co zmierzono za pomocą proliferacji limfocytów T po prowokacji  antygenem in vitro.

Rolę limfocytów B w pobudzaniu limfocytów T in vivo badano przez adopcyjne przeniesienie limfocytów B swoistych dla haptenu do  myszy anty -mu, a następnie immunizację haptenowanym Ag w CFA. Odpowiedź proliferacyjna komórek T na OVA  myszy anty -mu BALB/c została częściowo przywrócona przez podanie  komórek B specyficznych dla TNP  lub FITC i immunizację  odpowiednio TNP -OVA lub FITC-OVA.

Ta rekonstytucja była swoista wobec Ag, ponieważ limfocyty B wiążące hapten przywróciły odpowiedzi limfocytów T na OVA u myszy immunizowanych tym samym haptenem sprzężonym z OVA. Mechanizm odtwarzania limfocytów B pobudzania limfocytów T u  myszy anty -mu został zbadany przy użyciu transferów limfocytów B rodzicielskich do F1. Wzorzec restrykcji Ia aktywowanych limfocytów T z tych myszy wskazywał, że wystąpiła zarówno bezpośrednia prezentacja Ag przez przeniesione komórki B, jak i  za pośrednictwem przeciwciał wzmocnienie prezentacji Ag przez niebędące B, prezentujące Ag komórki gospodarza. Zatem limfocyty B specyficzne względem Ag odgrywają kluczową rolę w stymulacji komórek T in vivo.

Cytokina prozapalna IL-1 beta promuje wzrost guza raka płuc Lewisa poprzez indukcję czynników angiogennych: analiza in vivo interakcji guz-podścielisko.

  • Stany zapalne są związane z rozwojem nowotworu. IL-1beta jest wielofunkcyjną i prozapalną cytokiną, która wpływa na prawie wszystkie typy komórek. Aby zbadać rolę IL-1beta we wzroście guza in vivo, transdukowaliśmy wektor retrowirusowy kodujący ludzki gen IL-1beta do  mysich  komórek raka płuc Lewisa (LLC), a następnie zaszczepiliśmy transformant (LLC/IL-1beta) do syngenicznego C57BL/ 6 myszy.
  • Nowotwory wywodzące się z LLC/IL-1beta rosły szybciej (240%, dzień 18, vs null-vector control LLC/neo; p < 0,01) i wykazywały bardziej obfite unaczynienie (250%, vs LLC/neo; p < 0,05), podczas gdy Komórki LLC/IL-1beta, komórki LLC/neo i komórki LLC typu dzikiego nie wykazywały żadnej znaczącej różnicy w szybkości wzrostu in vitro.
  • W porównaniu z komórkami LLC/neo, komórki LLC/IL-1beta wydzielały 2-krotnie więcej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i >10-krotnie więcej białka zapalnego makrofagów-2 (CXCL2), którego jedną z głównych funkcji jest angiogeneza .
  • Chociaż sama LLC/IL-1beta nie wydzielała czynnika wzrostu hepatocytów (HGF), nowotwór pochodzący z komórek LLC/IL-1beta zawierał również >4-krotnie wyższe stężenie HGF, innego czynnika angiogennego.
  • Hybrydyzacja in situ mRNA HGF w skrawkach guza LLC/IL-1beta wykazała, że ​​fibroblasty zrębu i naciekające komórki wykazują nadekspresję mRNA HGF.
  • Ponadto, gdy hodowane w obecności HGF in vitro, komórki LLC/IL-1beta wydzielały jeszcze większe ilości czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i białka zapalnego makrofagów-2.
  • Środek  antyangiogenny TNP -470 i  anty – CXCR2 Ab hamował wzrost nowotworu komórek LLC/IL-1beta in vivo . Wyniki te wskazują, że wydzielanie IL-1beta do środowiska nowotworu indukuje kilka czynników angiogennych z komórek nowotworu i zrębu, a zatem sprzyja wzrostowi nowotworu poprzez hiperneowaskularyzację.

Indukowany haptenem model nieswoistego zapalenia jelit u myszy: odpowiedź immunologiczna błony śluzowej i ochrona przez tolerancję.

  1. Przedstawiamy tutaj mysi model doświadczalnego przewlekłego zapalenia jelita grubego, w którym podanie kwasu trinitrobenzenosulfonowego (TNBS) w 50% etanolu wywołało zapalenie jelita grubego u podatnych (C3H/HeJ i BALB/c), ale nieodpornych (C57BL/6 i DBA/2 )   szczepy myszy .
  2. Zapytaliśmy, czy odpowiedzi komórek B specyficzne dla śluzówkowego trinitrofenylu ( TNP ) były indukowane u myszy z zapaleniem okrężnicy indukowanym TNBS i czy indukcja tolerancji na TNBS przez doustne podawanie tego haptenu chroniła myszy przed rozwojem zapalenia okrężnicy. Izotypy i podklasy poliklonalnych i  TNP -specyficznych komórek tworzących Ab (AFC) oceniano w śluzówkowych i obwodowych tkankach limfoidalnych myszy C3H/HeJ z zapaleniem okrężnicy wywołanym przez TNBS.
  3. W zapalnej blaszce właściwej jelita grubego stwierdzono zwiększoną liczbę komórek wydzielających IgA i IgG. Tkanka okrężnicy w stanie zapalnym zawierała również wysokie częstotliwości IgG  anty – TNP  AFC (głównie podklas IgG1, IgG2a i IgG2b); jednak  anty –
  4. Odpowiedzi TNP  w tkankach błony śluzowej bez stanu zapalnego myszy z zapaleniem okrężnicy wykazywały dominujące IgA i IgM z niskimi odpowiedziami IgG  anty – TNP  . Komórki T CD4+ stymulowane  splenocytami TNP wytwarzały więcej IFN-gamma i mniej IL-4, co sugeruje odpowiedź typu Th1.
  5. Doustne podanie TNBS przed wywołaniem zapalenia okrężnicy znacznie zmniejszyło odpowiedzi śluzówkowe  anty – TNP  i całkowicie zahamowało odpowiedzi  anty – TNP  IgG2a i IgG2b.
  6. Myszy kontrolne nie wykazywały zahamowania odpowiedzi  anty – TNP  AFC ani zapalenia okrężnicy wywołanego przez TNBS. Uwrażliwienie dookrężnicze podatnych myszy C3H/HeJ z TNBS indukuje zlokalizowaną odpowiedź IgG  anty – TNP  B w tkance w stanie zapalnym, podczas gdy wcześniejsze doustne podanie TNBS skutkuje brakiem odpowiedzi na ten środek i chroni myszy przed rozwojem indukowanego przez TNBS zapalenia okrężnicy.

Ontogeneza  funkcji limfocytów myszy . II. Rozwój zdolności do wytwarzania przeciwciał jest modulowany przez limfocyty T.

  1. Względną funkcjonalną dojrzałość populacji komórek T i B śledziony noworodków myszy  oceniano przez porównanie zdolności do odpowiedzi na antygen niezależny od grasicy  , DNP-Ficoll lub SRBC zależny od grasicy przez wytwarzanie  przeciwciała in vitro.
  2. Chociaż  mysie  komórki śledziony reagowały na DNP-Ficoll we wcześniejszym wieku niż reagowały na SRBC lub  TNP -SRBC, przyczyna opóźnienia w odpowiedzi zależnej od T była mylona przez odkrycie dużej liczby limfocytów T supresorowych w śledzionie noworodków . Tak więc niewielka liczba komórek T lub tymocytów śledziony noworodków znacząco zmniejszyła odpowiedź  przeciwciał dorosłych komórek śledziony in vitro.
  3. Chociaż limfocyty B wydają się funkcjonować dojrzałe wkrótce po urodzeniu, ich aktywność może być modulowana przez nadmiar limfocytów T supresorowych; np. przywrócenie funkcji komórek pomocniczych w śledzionie noworodka wymagało  leczenia anty -theta przed dodaniem dorosłych komórek pomocniczych. Aktywność hamująca przypisywana limfocytom T wydaje się odgrywać dominującą rolę w określaniu zdolności noworodka do pozytywnej lub negatywnej reakcji na  stymulację antygenową

Blokada receptora IL-6 hamuje początek autoimmunologicznej choroby nerek u myszy NZB/W F1.

  • W niniejszym badaniu zbadaliśmy prewencyjny wpływ  przeciwciała przeciw mysim receptorowi IL –  6 (IL-6R)  , MR16-1, na rozwój autoimmunologicznej choroby nerek u samic myszy NZB/W F1 (BWF1). Tolerancję immunologiczną na MR16-1 lub przeciwciało kontrolne o dopasowanym izotypie  , KH-5, indukowano przez jednoczesne podawanie  anty -CD4 MoAb myszom.
  • Następnie myszom podawano dootrzewnowo 0,5 mg MR16-1, 0,5 mg KH-5 lub sól fizjologiczną raz w tygodniu od 13 do 64 tygodnia życia. Leczenie MR16-1 radykalnie stłumiło białkomocz i wydłużyło czas przeżycia myszy BWF1. Tylko jedna na 10 myszy zmarła z wysokim poziomem białkomoczu podczas całego eksperymentu.
  • MR16-1 prawie całkowicie tłumił wytwarzanie form IgG  przeciwciał anty -DNA i  anty – TNP  , ale nie form IgM tych  przeciwciał . W szczególności, wszystkie podklasy IgG (IgG1, IgG2a, IgG2b i IgG3) wytwarzania  przeciwciał anty -DNA  zostały znacząco stłumione.
  • Co więcej, poziomy IgG1, IgG2a i IgG3 w surowicy u myszy traktowanych MR16-1 były niższe niż u myszy traktowanych solą fizjologiczną i KH-5, podczas gdy poziomy IgM i IgA w surowicy nie uległy zmianie.

TNP

HY-110079 MedChemExpress 25mg 486 EUR

TNP

B7547-10 ApexBio 10 mg 286 EUR

TNP

B7547-5 ApexBio 5 mg 209 EUR

TNP

B7547-50 ApexBio 50 mg 996 EUR

TNP-470

HY-101932 MedChemExpress 5mg 257 EUR

TNP-470

C3622-10 ApexBio 10 mg 248 EUR

TNP-470

C3622-25 ApexBio 25 mg 519 EUR

TNP-470

C3622-5 ApexBio 5 mg 154 EUR

TNP antibody

70R-10690 Fitzgerald 1 ml 373 EUR

Rabbit Polyclonal antibody Anti-CRBN

Anti-CRBN ImmunoStep 50 µg 349 EUR

TNP-ATP triethylammonium salt

B7066-1 ApexBio 1 mg 139 EUR

TNP-ATP triethylammonium salt

B7066-5 ApexBio 5 mg 390 EUR

Polyclonal Goat anti-GST α-form

GST-ANTI-1 Detroit R&D 50 uL 280 EUR

Polyclonal Goat anti-GST μ-form

GST-ANTI-2 Detroit R&D 50 uL 280 EUR

Polyclonal Goat anti-GST p-form

GST-ANTI-3 Detroit R&D 50 uL 280 EUR

TNP-ATP triethylammonium salt, 10mM in water

GN3044-5MG Glentham Life Sciences 5 mg 445 EUR

Recombinant Clostridium Perfringens tnp Protein (aa 1-473)

VAng-Lsx00894-1mgEcoli Creative Biolabs 1 mg (E. coli) 5455 EUR

Recombinant Clostridium Perfringens tnp Protein (aa 1-473)

VAng-Lsx00894-500gEcoli Creative Biolabs 500 µg (E. coli) 3689 EUR

Recombinant Clostridium Perfringens tnp Protein (aa 1-473)

VAng-Lsx00894-50gEcoli Creative Biolabs 50 µg (E. coli) 2507 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaAP(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaAP(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaB(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaB(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaCFB(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaCFB(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaF(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaF(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaF(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPE(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPE(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPP(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPP(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPP55(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPP55(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPU(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-FcεRIα

MOFCeRIaPU(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2A(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2A(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2B(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2B(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2CFB(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2CFB(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2F(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2F(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2F(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PE(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PE(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PP(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PP(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PP5.5(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PP5.5(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PU(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL2

MOIL2PU(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4A(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4A(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4B(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4B(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4CFB(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4CFB(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4F(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4F(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4F(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PE(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PE(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PP(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PP(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PP5.5(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PP5.5(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PU(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-IL4

MOIL4PU(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRA(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRA(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRB(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRB(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRCFB(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRCFB(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRF(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRF(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRF(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPE(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPE(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPP(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPP(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPP5.5(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPP5.5(V25) ImmunoStep 25 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPU(V100) ImmunoStep 100 ug 50 EUR

Mouse Anti-KLRG1

MOKLRPU(V500) ImmunoStep 500 ug 50 EUR

SensiTek Anti-Mouse

ABC008 ScyTek Laboratories 8 ml 71 EUR

SensiTek Anti-Mouse

ABC015 ScyTek Laboratories 15 ml 80 EUR

SensiTek Anti-Mouse

ABC125 ScyTek Laboratories 125 ml 176 EUR

SensiTek Anti-Mouse

ABC500 ScyTek Laboratories 500 ml 420 EUR

SensiTek Anti-Mouse

ABC999 ScyTek Laboratories 1000 ml 711 EUR

UltraTek Anti-Mouse

ABJ008 ScyTek Laboratories 8 ml 80 EUR

UltraTek Anti-Mouse

ABJ015 ScyTek Laboratories 15 ml 98 EUR

UltraTek Anti-Mouse

ABJ125 ScyTek Laboratories 125 ml 228 EUR

UltraTek Anti-Mouse

ABJ500 ScyTek Laboratories 500 ml 554 EUR

UltraTek Anti-Mouse

ABJ999 ScyTek Laboratories 1000 ml 934 EUR

anti-mouse VLK

AR03-PA0002 Abfrontier 100 ul 334 EUR

Mouse anti IgA1

10-I06A Fitzgerald 1 mg 308 EUR

Anti-Procalcitonin antibody *Mouse anti-human, monoclonal *

V100125 AAT Bioquest 50 ug 306 EUR

 

Podsumowując, MR16-1 silnie hamował rozwój choroby autoimmunologicznej u myszy BWF1 i przypisywano to jego efektowi specyficznej supresji wytwarzania przeciwciał klasy  IgG .

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *